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　　圖為南牡蒿中發(fā)現(xiàn)的新穎結(jié)構(gòu)倍半萜二聚體結(jié)構(gòu) 。中科院昆明植物研究所供圖

　　中新網(wǎng)昆明2月21日電 (記者 胡遠(yuǎn)航)中國科學(xué)院昆明植物研究所21日發(fā)布消息稱，該所陳紀(jì)軍研究團(tuán)隊從藥用植物南牡蒿中發(fā)現(xiàn)一系列具有抗肝癌活性的新穎倍半萜二聚體。相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在國際著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy。

　　肝癌是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤。全球每年肝癌新發(fā)人數(shù)超過84萬，因肝癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)達(dá)78萬，而約50%的新發(fā)病例發(fā)生在中國。目前共有4個酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼、瑞格菲尼、樂伐替尼和卡博替尼，1個血管內(nèi)皮生長因子受體2拮抗劑雷莫盧單抗，以及2個PD-1抑制劑納武單抗和帕姆單抗用于臨床治療肝癌，但結(jié)構(gòu)類型相對單一，易產(chǎn)生耐藥性。

　　陳紀(jì)軍研究團(tuán)隊近年來致力于從蒿屬植物中尋找結(jié)構(gòu)獨特、作用機(jī)制新穎的抗肝癌先導(dǎo)化合物和創(chuàng)新藥物研究，成功建立了蒿屬植物中倍半萜二聚體的定向識別與抗肝癌活性跟蹤相結(jié)合的分離方法。該研究首次發(fā)現(xiàn)南牡蒿提取物對三株肝癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制活性，并首次從南牡蒿活性部位分離9種結(jié)構(gòu)類型的36個新穎的倍半萜二聚體—南牡蒿素A1-A3、B1-B2、C1-C4、D、E、F1-F15、G1-G8、H和I。

　　進(jìn)一步的研究表明，這36個新穎的倍半萜二聚體中，南牡蒿素G5和G7活性最好，與臨床一線抗肝癌藥物索拉非尼相當(dāng)；且南牡蒿素G7對正常肝細(xì)胞THLE-2顯示出較索拉非尼更好的選擇性，安全性優(yōu)于索拉非尼；同時，南牡蒿素G7還可通過抑制肝癌細(xì)胞的侵襲、遷移、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和阻滯G2/M細(xì)胞周期從而抑制HepG2細(xì)胞的增殖。

　　該研究首次揭示了南牡蒿中一系列骨架新穎、結(jié)構(gòu)多樣的倍半萜二聚體，豐富了蒿屬植物中倍半萜二聚體的結(jié)構(gòu)類型，并為新型抗肝癌藥物的研究提供了結(jié)構(gòu)多樣的候選分子和重要的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

　　至今，陳紀(jì)軍研究團(tuán)隊從南牡蒿、暗綠蒿、中甸艾、牛尾蒿和蒙古蒿等植物中共分離鑒定得到了122個具有抗肝癌活性的新穎倍半萜二聚體，占全世界蒿屬植物已報道的234個倍半萜二聚體總數(shù)的52%。